2022年7月29日，我院自然药物及仿生药物国度要点执行室徐正仁筹商团队在外洋有名期刊Angew. Chem. Int. Ed.（《德国应用化学》）上发表了题为“Biomimetic Total Synthesis of the Spiroindimicin Family of Natural Products”的筹商论文性爱巴士剧情，终明晰Spiroindimicin家眷系列自然居品的化学-酶法仿生合成。

Spiroindimicins是一类领有 [5，5] 或 [5，6] 新颖螺环骨架的二聚色氨酸自然居品，具有显耀的抗寄生虫等活性，从而成为全合成的见解分子。而咫尺仅有两个课题组终明晰这类自然居品的全合成。阐述生源门道，二聚色氨酸类自然居品齐所以色氨酸为肇端原料，经氧化二聚得到共同的中间体CPA，但催化其进一步发生C3ꞌ−C2"和C3ꞌ−C4"氧化偶联的酶于今尚未明确。在此筹商配景下，北京大学徐正仁筹商团队采选生物催化和化学氧化采集首的仿生合成政策，哄骗酶促反馈得回关节中间体后，再通过区域袭取性氧化偶联构建 [5，5] 和 [5，6] 螺环骨架，最终在6步以内终明晰 (±)-spiroindimicins A，D，G和H的全合成。

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在生物催化部分，筹商团队采选一锅双酶催化色氨酸(12a/12b)氧化二聚的手脚制备关节的中间体化合物10a/10b。来源，筹商团队相比了6种StaD同源卵白对13a/13b的二聚反馈后果，聚首卵白的抒发量，最终笃定VioB为该反馈的相宜酶。随后，以色氨酸12a/12b为肇端原料，对8种StaO同工酶与VioB组合制备10a/10b的反馈后果进行了进修。限度标明， LaStaO/VioB和LzrO/VioB的组合鉴别对12a和12b的反馈后果最好，何况不错顺利采选粗酶进行反馈，居品通过TMSCHN2进行甲酯化，不错鉴别以69%和37%的产率得回11a和11b。

在化学氧化部分，筹商团队来源对未保护前体11a 开展了C3ꞌ−C2"氧化偶联条目的筛选。诚然当先得到的齐是C2ꞌ−C2"同一的吲哚咔唑居品，但在NCS的作用下作家终于得到了 [5，5] 螺环骨架的氧化居品。然则令东说念主困惑的是，该居品只可通过制备TLC进行纯化。随后，作家对11a吲哚氮原子进行TBS保护后得到化合物14a性爱巴士剧情，该化合物在TCCA/Al2O3的作用下不错35% (51% brsm) 的收率得回 [5，5] 螺环骨架化合物15a。终末，经过复原胺化和脱保护操作，即可完成 (±)-spiroindimicin G (4)的合成。而从14b动身，以雷同的操作也可得胜完成 (±)-spiroindimicin D (3)的合成。

接下来，作家不竭以14a为底物对C3ꞌ−C4"氧化偶联的条目进行筛选。限度标明，14a在AgBF4/NIS/NaOH的作用下，不错77%的收率得回见解居品16a；进一步优化条目后发当今AgSbF6/NIS/NaOH的作用下，不错以接近定量的产率得回居品。在相同的条目下，14b也不错95%的产率更始成 [5，6] 螺环居品16b。作家还发展了以一锅的口头进行氧化偶联和复原胺化两步操作，不错告成从16a动身关于完成(±)-spiroindimicin H (2)的合成。从16b动身，经过保护基脱除后，即完成 (±)-spiroindimicin A (1)的合成。

该筹商经过合理地哄骗双酶催化体系一锅制备关节中间体10a/10b，而随后的区域袭取性氧化偶联反馈中保护基的引入和氧化剂的袭取，则是该团队粗糙在6步以内合成spiroindimicins A，D，G和H的关节。

著作连气儿：https://doi.org/10.1002/anie.202208802

北京大学药学院博士后郑锡康、博士生李岩为本论文共同第一作家，北京大学药学院徐正仁筹商员为本论文通信作家。该神色责任得到了国度当然科学基金、科技部国度要点研发经营、北京市当然科学基金等的资助。

【通信作家简介】

徐正仁，北京大学药学院、自然药物及仿生药物国度要点执行室筹商员，博士生导师。筹商领域为新式酶催化反馈筹商、生物催化荒谬在自然居品合成中的应用。比年来在JACS、PNAS、Angew. Chem. Int. Ed.等外洋学术期刊发表多篇筹商论文。

自然药物及仿生药物国度要点执行室 供稿性爱巴士剧情

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